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IgG4 관련 질환 시장 - 시장 인사이트, 역학, 시장 예측(2034년)IgG4-Related Disease - Market Insight, Epidemiology, and Market Forecast - 2034 |
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본 보고서는 IgG4 관련 질환 시장을 조사하여 미국, EU 4개국(독일, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본의 시장 동향과 함께 과거 역학 및 예측에 대한 상세한 이해를 제공합니다. 현재 치료법, 신약, 개별 치료법의 시장 점유율, 2020년에서 2034년까지 주요 7개국의 현재 및 예측 시장 규모를 제공합니다. 또한, 현재 치료법/알고리즘, 미충족 의료 수요를 포괄하여 최적의 기회를 발굴하고 시장 잠재력을 평가합니다.
IgG4-RD는 혈장 내 IgG4 농도의 상승 유무에 관계없이, 감염된 조직에서 IgG4 양성 형질세포의 밀집 침윤을 특징으로 하는 전신성 섬유성 염증성 질환입니다. 만성 섬유성 염증성 질환으로 다양한 장기에 영향을 미칩니다. 혈청 IgG4 농도의 상승과 IgG4 발현 형질세포의 풍부한 침윤은 이 자가면역질환의 주요 진단적 특징이며, IgG4-RD의 흔한 장기 병변은 침샘, 췌장 및 담관이며, 간 병변은 잘 알려져 있지 않습니다.
IgG4-RD는 미쿨리츠병, 자가면역성 췌장염, 갑상선기능저하증, 리델 갑상선염, 간질성 폐렴, 간질성 신염, 전립선염, 림프절 부종, 후복막 섬유증, 염증성 대동맥류, 염증성 가성종양 등 다양한 질환을 앓고 있는 환자에서 일정 비율로 발견될 수 있습니다.
IgG4-RD는 여러 장기를 동시에 침범할 수 있기 때문에 진단이 어렵습니다. 진단을 위해서는 임상 검사, 내시경 검사, X선 검사, 혈청학적 검사, 장기 병변 및 말초 장기 장애(호르몬 균형 장애 등)를 검사해야 합니다. 조직 진단을 위해서는 피부를 포함한 환부 조직의 생검이 필요합니다. 혈액 검사에서 혈청 IgG4 농도의 상승과 말초 호산구 증가가 관찰될 수 있습니다.
혈청 IgG4 농도는 가장 중요한 바이오마커로, 최대 90%의 환자에서 높은 수치를 보이지만, 그 수치는 다양하며, IgG4 농도의 감소는 종종 치료 효과를 나타내지만, 장기간 생존하는 형질세포로 인해 관해기에도 정상으로 돌아오지 않을 수 있습니다. IgG1, IgE, 호산구 증가, 보체 수준(C3 및 C4)과 같은 다른 바이오마커도 질병 활동을 반영할 수 있으며, IgG4 관련 신장 질환에서 저보체혈증은 두드러지게 나타납니다. 보혈증은 두드러지게 나타납니다.
IgG4-RD의 경우 치료가 반드시 필요한 것은 아니며, 무증상인 경우 주의 깊게 지켜보는 것이 적절한 경우도 있습니다. 반면, IgG4-RD는 주요 장기의 기능부전이나 장애를 유발할 수 있기 때문에 중요한 장기가 관련되어 있거나 환자가 증상을 보이는 경우 신속한 치료가 필요합니다.
IgG4-RD 치료에 대한 국제적인 합의문에 따르면, 글루코코르티코이드는 대부분의 췌장 및 췌장 외 질환에서 극적인 임상적 효과가 있기 때문에 일차 선택 약물입니다. 따라서 다양한 글루코코르티코이드를 보존하는 약물이 다양한 해부학적 영역에서 관해 유지 약물로 사용되고 있으며(예: 아자티오프린, 모페틸 미코페놀산, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 보르테조밉), 그 결과는 다양합니다.
아자티오프린, 모페틸 미코페놀산, 메토트렉세이트와 같은 스테로이드 보존 약물의 사용은 글루코코르티코이드의 부작용을 줄이고 관해 상태를 지속시키기 위해 사용되지만, 그 효과는 충분히 입증되지 않았습니다. 리툭시맙 요법은 CD20 양성 형질세포 전구체를 고갈시키는 최근의 유망한 대체 요법입니다. 형질 모세포가 감소하면 IgG4 합성이 감소합니다.
글루코코르티코이드 치료에 대한 빠른 반응이 특징적인 소견으로 지적된 AIP의 초기 기술 이후, 글루코코르티코이드는 IgG4-RD의 일차 치료제로 간주되어 왔습니다. 발표된 IgG4-RD 관리에 관한 합의문에 따르면, 대다수의 IgG4-RD 전문가들은 치료되지 않은 활동성 질환에 대한 1차 선택 약물이 글루코코르티코이드라고 믿고 있습니다. 프레드니손은 관해 도입의 첫 단계로 자주 사용됩니다. 대부분의 환자는 글루코코르티코이드 치료에 며칠에서 몇 주 이내에 반응하며, 대부분은 몇 달 이내에 관해에 도달합니다.
오벡셀리맙(XmAb5871) : 제나스 바이오파마와 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)
오벡세리맙(XmAb5871)은 B세포계에 널리 존재하는 CD19와 FcRIIb에 모두 결합하도록 설계된 이중 기능성 단클론항체로, 많은 자가면역질환에 관여하는 세포의 활성을 고갈시키지 않고 억제합니다. 이 독특한 작용 기전과 자가 투여 가능한 SC 주사 요법은 만성 자가면역질환에서 B세포 계열의 병원성 역할에 광범위하고 효과적으로 대처할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
현재 Zenas는 IgG4-RD, 다발성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스 및 온열성 자가면역성 용혈성 빈혈을 포함한 여러 자가면역질환에서 오벡세리맙에 대한 여러 임상 II상 및 III상 시험을 진행하고 있습니다. 류마톨로지(Rheumatology)지는 IgG4-RD 환자를 대상으로 오벡세리맙의 치료 효과를 평가한 임상 2상 결과를 발표했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 IgG4-RD 환자를 대상으로 오벡세리맙을 SC 주사제로 투여했을 때 효과와 안전성을 추가적으로 검토하기 위한 임상 3상 시험이 진행 중입니다.
아플리자나(성분명: 이네비리주맙) : Amgen
업리자나는 인간화 단클론항체로서, 기저질환 과정에 기여하는 주요 세포(형질모세포 및 일부 형질세포를 포함한 자가항체를 생산하는 CD19 B세포)를 표적으로 하여 지속적으로 고갈시키는 역할을 합니다. 환자는 두 번의 초기 주입 후 6개월마다 한 번씩 애플리자나를 투여해야 합니다. 애플리주나는 현재 시신경척수염 치료제로 승인됐습니다. 현재 이 약은 임상 3상 시험을 완료했으며, FDA는 PDUFA 발효일을 2025년 4월 3일로 정했습니다.
애플리주나는 현재 IgG4-RD에 대한 치료 옵션의 심각한 격차를 해소하고, 환자에게 큰 혜택을 제공하는 동시에 이 복잡하고 종종 쇠약해지는 증상을 관리하기 위해 승인된 최초의 핵심 치료제가 될 것으로 기대됩니다. 향후 오벡세리맙이 승인되어 이중기능 표적 치료제로 경쟁할 가능성이 있습니다.
현재 IgG4-RD의 신약 현황은 세 가지 약물이 있습니다. 그 중 CD-19를 표적으로 하는 것은 오벡세리맙(이기능성)과 애플리주나로, B세포에 존재하는 단백질인 CD19를 표적으로 하는 치료는 IgG4-RD의 발병에 관여하는 것으로 여겨지는 B세포를 감소시킴으로써 IgG4-RD의 치료제로서 유망한 치료법입니다. 특히, CD19를 표적으로 하는 항체인 애플리자나는 IgG4-RD 환자의 재발을 억제하고 관해에 도달하는 효과를 입증했습니다.
IgG4-RD의 병인은 아직 밝혀지지 않았으며, 현재 연구 중이기 때문에 특정 약물로 치료할 수 없으며, 현재 IgG4-RD 환자를 위해 승인된 치료제는 시판되고 있지 않습니다. 최근 발표된 "IgG4-RD 관리 및 치료에 관한 국제 합의 지침 및 가이드라인"은 IgG4 수치로 인한 질병을 식별하는 기준과 환자 치료에 대한 권장 사항을 상세히 설명합니다.
활동성 또는 치료받지 않은 IgG4-RD 환자는 일반적으로 글루코코르티코이드를 1차 선택 약제로 투여합니다. 병의 중증도와 긴급성에 따라 다르지만, 관해 유도에는 프레드니손 30-40mg/일 또는 체중 조절 용량으로 0.6mg/kg을 매일 투여하는 경우가 많습니다.
경우에 따라 IgG4-RD의 치료에는 기존의 "질병 조절 항류마티스제제"(DMARDs)가 사용됩니다. 형질세포는 모든 류마티스 질환에서 효과적인 바이오마커가 될 수 있는 최초의 세포이며, B세포의 맞춤형 치료는 질병 활동을 추적하기 위해 총 형질세포 농도를 이용합니다.
IgG4-RD를 관리하기 위한 수많은 잠재적 치료법이 조사되고 있기 때문에 예측 기간 동안 치료 영역이 크게 재편될 것임에 틀림없습니다. 그러나 가격 책정 및 상환과 관련된 문제가 이 모든 파이프라인 치료제의 운명과 전체 수익에 미치는 영향을 결정하게 될 것입니다.
Zenas BioPharma, Amgen, Sanofi와 같은 주요 개발사들은 각기 다른 임상 개발 단계에서 주요 후보물질을 평가하고 있습니다. 이들 회사는 IgG4-RD를 치료하기 위해 자사 제품을 연구하는 것을 목표로 하고 있습니다.
본 보고서는 주요 7개국의 IgG4 관련 질환 시장을 조사하여 시장 개요와 함께 역학, 환자 동향, 새로운 치료법, 2034년까지의 시장 규모 예측, 미충족 의료 수요 등을 조사하여 전해드립니다.
DelveInsight's "IgG4-Related Disease (IgG4-RD) - Market Insights, Epidemiology and Market Forecast - 2034" report delivers an in-depth understanding of historical and forecasted epidemiology as well as market trends in the United States, EU4 (Germany, France, Italy, Spain) and the United Kingdom, and Japan. IgG4-RD market report provides current treatment practices, emerging drugs, market share of individual therapies, and current and forecasted 7MM market size from 2020 to 2034. The report also covers current treatment practices/algorithms and unmet medical needs to curate the best opportunities and assess the market's potential.
Study Period: 2020-2034
IgG4-RD Understanding and Treatment
IgG4-RD Overview
IgG4-RD is a systemic fibro inflammatory disease characterized by dense infiltration of IgG4-positive plasma cells in the affected tissue(s) with or without elevated plasma levels of IgG4. It is a chronic fibroinflammatory disorder affecting a wide range of organs. Elevation of serum IgG4 concentrations and abundant infiltration of IgG4-expressing plasma cells are key diagnostic features of this autoimmune disease. Although common organ involvement of IgG4-RD includes the salivary glands, pancreas, and bile duct, hepatic involvement is less well established.
IgG4-RD may be present in a certain proportion of patients with a wide variety of diseases, including Mikulicz's disease, autoimmune pancreatitis, hypophysitis, Riedel thyroiditis, interstitial pneumonitis, interstitial nephritis, prostatitis, lymphadenopathy, retroperitoneal fibrosis, inflammatory aortic aneurysm, and inflammatory pseudotumor.
IgG4-RD Diagnosis
IgG4-RD is challenging to diagnose since it may simultaneously affect several organs. Clinical, endoscopic, radiographic, and serological testing are required to diagnose the illness to examine organ involvement and end-organ damage (such as hormonal imbalances). A biopsy of the afflicted organ tissues, including the skin, is necessary for tissue diagnosis. Blood testing may reveal elevated serum IgG4 levels and peripheral eosinophilia.
Serum IgG4 concentration is the most important biomarker, with elevated levels found in up to 90% of patients, though this can vary. While a drop in IgG4 levels often signals treatment response, it may never return to normal, even in remission, due to long-lived plasma cells. Elevated IgG4 can also occur in other conditions, so its value must be considered within the broader clinical context. Other biomarkers, such as IgG1, IgE, eosinophilia, and complement levels (C3 and C4), can also reflect disease activity, with hypocomplementemia notably seen in IgG4-related kidney disease.
IgG4-RD Treatment
In individuals with IgG4-RD, treatment is not always essential, and in some asymptomatic instances, attentive waiting is appropriate. IgG4-RD, on the other hand, can induce major organ malfunction and failure, necessitating prompt therapy when essential organs are implicated or individuals exhibit symptoms.
According to the International Consensus Statement on the treatment of IgG4-RD, glucocorticoids represent the first-line therapy because they lead to dramatic clinical responses in most cases with pancreatic and extra-pancreatic diseases. Thus, a variety of glucocorticoid-sparing agents have been employed in different anatomical districts as remission-maintenance drugs (e.g., azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, cyclophosphamide, and bortezomib), with alternate results.
The use of steroid-sparing medications such as azathioprine, mycophenolate mofetil, and methotrexate are used to alleviate the adverse effects of glucocorticoids and to sustain remission; however, there is insufficient proof of their efficacy. Rituximab therapy is a more recent, promising alternative; it depletes CD20-positive plasmablast precursors; as there are fewer plasmablasts, IgG4 synthesis declines.
Since the earliest description of AIP, when a quick response to glucocorticoid treatment was noted as a distinctive finding, glucocorticoids have been regarded as the first-line therapy in IgG4-RD. The majority of IgG4-RD experts continue to believe that glucocorticoid is the first-line therapy for an active, untreated illness, according to the published consensus statement on the management of IgG4-RD. Prednisone is frequently used as the first step in remission induction. Most patients have a response to glucocorticoid treatment within a few days or weeks, and the majority of them reach remission within a few months.
As the market is derived using a patient-based model, the IgG4-RD epidemiology chapter in the report provides historical as well as forecasted epidemiology segmented by total diagnosed prevalent cases of IgG4-RD, gender-specific diagnosed prevalent cases of IgG4-RD, and age-specific diagnosed prevalent cases of IgG4-RD in the 7MM covering the United States, EU4 countries (Germany, France, Italy, Spain) and the United Kingdom, and Japan from 2020 to 2034.
The drug chapter segment of the IgG4-RD report encloses a detailed analysis of IgG4-RD marketed drugs and late-stage (Phase III and Phase II) pipeline drugs. It also helps understand the IgG4-RD clinical trial details, expressive pharmacological action, agreements and collaborations, approval and patent details, advantages and disadvantages of each included drug and the latest news and press releases.
Emerging Drugs
Obexelimab (XmAb5871): Zenas BioPharma and Bristol Myers Squibb
Obexelimab (XmAb5871) is a bifunctional monoclonal antibody designed to bind both CD19 and Fc?RIIb, which are broadly present across B-cell lineage, to inhibit the activity of cells that are implicated in many autoimmune diseases without depleting them. This unique mechanism of action and self-administered SC injection regimen may broadly and effectively address the pathogenic role of B-cell lineage in chronic autoimmune disease.
Currently, Zenas is conducting multiple Phase II and Phase III trials of obexelimab in several autoimmune diseases, including IgG4-RD, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, and warm autoimmune hemolytic anemia. In August 2023, The Lancet Rheumatology published findings from a Phase II study evaluating obexelimab for the treatment of patients with IgG4-RD. Based on these results, a Phase III study in patients with IgG4-RD is ongoing to investigate further the efficacy and safety of obexelimab administered as an SC injection.
UPLIZNA (inebilizumab): Amgen
UPLIZNA is a humanized monoclonal antibody that causes targeted and sustained depletion of key cells that contribute to the underlying disease process (autoantibody-producing CD19+ B cells, including plasmablasts and some plasma cells). After two initial infusions, patients need one dose of UPLIZNA every 6 months. UPLIZNA is currently approved for the treatment of Neuromyelitis Optica. Currently, the drug has completed its Phase III results, and the FDA has granted a PDUFA action date of April 3, 2025.
UPLIZNA is anticipated to be the first approved cornerstone therapy for managing this complex and often debilitating condition, providing significant benefits to patients while addressing a critical gap in current treatment options for IgG4-RD. In the future, the drug could face competition with the approval of obexelimab, which operates through a bifunctional targeting mechanism of action.
Drug Class Insights
The current IgG4-RD emerging landscape has only three drugs. Among them, obexelimab (bifunctionally) and UPLIZNA target CD-19. Targeting CD19, a protein found in B cells, shows promise as a treatment for IgG4-RD by depleting B cells, which are thought to play a role in the disease's pathogenesis. Specifically, UPLIZNA, a CD19-targeted antibody, has demonstrated efficacy in reducing flares and achieving remission in IgG4-RD patients.
As the etiology of IgG4-RD is unclear and still being studied, no particular medications can cure the disease. For people with IgG4-RD, there are no approved treatments on the market at this time. The criteria for identifying the disease caused by IgG4 levels and patient treatment recommendations were recently detailed in the guidelines released by the "International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-RD."
Patients with IgG4-RD that are active or untreated typically get glucocorticoids as their first line of therapy. Depending on the severity of the condition and the urgency of the situation, remission induction is frequently started with 30-40 mg/day of prednisone or a weight-adjusted dosage of 0.6 mg/kg of body weight each day.
In certain instances, conventional "Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs" (DMARDs) are utilized to treat IgG4-RD. Plasmablasts are the first cell in any rheumatologic disorder to serve as an effective biomarker, and tailored therapy in B-cell employs total plasmablast concentration to track disease activity.
As numerous potential therapies are being investigated to manage IgG4-RD, it is safe to predict that the treatment space will experience significant reconstitution during the forecast period. However, the challenges of pricing and reimbursement accompanied by will decide the fate of all these pipeline therapies and the impact they will have on overall revenue generation.
Key players such as Zenas Biopharma, Amgen, and Sanofi are evaluating their lead candidates in different stages of clinical development, respectively. They aim to investigate their products to treat IgG4-RD.
Key Updates
This section focuses on the uptake rate of potential drugs expected to be launched in the market during 2020-2034. The landscape of IgG4-RD treatment has experienced a profound transformation with the uptake of novel drugs. These innovative therapies are redefining standards of care. Furthermore, the increased uptake of these transformative drugs is a testament to the unwavering dedication of physicians, oncology professionals, and the entire healthcare community in their tireless pursuit of advancing cancer care. This momentous shift in treatment paradigms is a testament to the power of research, collaboration, and human resilience.
IgG4-RD Pipeline Development Activities
The report provides insights into different therapeutic candidates in Phase III, Phase II/III, Phase II, Phase I/II, and Phase I. It also analyzes key players involved in developing targeted therapeutics.
Pipeline Development Activities
The report covers detailed information on collaborations, acquisitions and mergers, licensing, and patent details for IgG4-RD emerging therapies.
KOL Views
To keep up with current market trends, we take KOLs and SMEs' opinions working in the domain through primary research to fill the data gaps and validate our secondary research. Some of the leaders like MD, PhD, Research Project Manager, Director, and others. Their opinion helps to understand and validate current and emerging therapies and treatment patterns or IgG4-RD market trends. This will support the clients in potential upcoming novel treatments by identifying the overall scenario of the market and the unmet needs.
Delveinsight's analysts connected with 20+ KOLs to gather insights; however, interviews were conducted with 10+ KOLs in the 7MM. Centers such as the Massachusetts General Hospital, Hopital La Timone, Harvard Medical School, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital, etc., were contacted. Their opinion helps understand and validate IgG4-RD epidemiology and market trends.
Qualitative Analysis
We perform qualitative and market Intelligence analysis using various approaches, such as SWOT and conjoint analysis. In the SWOT analysis, strengths, weaknesses, opportunities, and threats in terms of disease diagnosis, patient awareness, patient burden, competitive landscape, cost-effectiveness, and geographical accessibility of therapies are provided. These pointers are based on the analyst's discretion and assessment of the patient burden, cost analysis, and existing and evolving treatment landscape.
The analyst analyzes multiple emerging therapies based on relevant attributes such as safety, efficacy, frequency of administration, route of administration, and order of entry.
In efficacy, the trial's primary and secondary outcome measures are evaluated.
Further, the therapies' safety is evaluated wherein the acceptability, tolerability, and adverse events are majorly observed, and it sets a clear understanding of the side effects posed by the drug in the trials.
Market Access and Reimbursement
The cost of newly approved medications is usually high, and because of it, patients escape from proper treatment or opt for off-label and cheap medications. It affects market access to newly launched medications, and reimbursement is crucial. The decision to reimburse often comes down to the drug's price relative to the benefit it produces in treated patients. Market access and reimbursement options can differ depending on regulatory status, target population size, the setting of care, unmet needs, the magnitude of incremental benefit claims, and costs.
The report further provides detailed insights on the country-wise accessibility and reimbursement scenarios, cost-effectiveness scenario of approved therapies, programs making accessibility easier and out-of-pocket costs more affordable, insights on patients insured under federal or state government prescription drug programs, etc.